アンジオテンシンII受容体拮抗薬について

循環系ＲＡ系では、循環血液中で、肝で合成されたアンジオテンシノーゲンが、腎で分泌されるレニンによりアンジオテンシン�T（Ａ�T）に変換されます。Ａ�Tは肺や血管内皮細胞にあるアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）によりアンジオテンシン�U（Ａ�U）になります（右図）。 組織ＲＡ系では血管、腎臓、脳、副腎、卵巣などの局所で産生されたアンジオテンシノーゲンが、局所で産生されたレニンによりＡ�Tに変換されます。Ａ�TからＡ�Uの変換には局所のアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）あるいはキマーゼによりおこなわれます。Ａ�Uの分解はペプチダーゼによりＡ�V、Ａ�W、アンジオテンシンに分解されます。

レニン-アンジオテンシン系 アンジオテンシノーゲン ↓ ←レニン（腎） アンジオテンシン�T 組織のキマーゼ→ ↓ ←ACE（肺、血管内皮） アンジオテンシン�U ↓ アンジオテンシン�U受容体 ＡＴ１受容体 ＡＴ２受容体 血管収縮 血圧上昇 アルドステロン分泌 利尿作用 細胞増殖 血管拡張 血圧下降 ＮＯ産生 細胞増殖抑制 アポトーシス促進

Ａ�Uに対する受容体には2種類のサブタイプ、タイプ１（ＡＴ1)とタイプ２（ＡＴ２)があります（Ａ�Uという情報伝達物質を鍵に例えると、情報を受け取るのは鍵穴に相当する受容体になります）。ＡＴ１受容体は血管収縮・動脈硬化作用が主体で、ＡＴ２受容体はその反対の血管拡張・抗動脈硬化作用が主体です。

ＡＴ１受容体	血管平滑筋、肺、肝臓、腎臓、副腎、卵巣、脾臓、脳に分布し、各組織において血圧を維持しようとする方向に働き、血管に対しては血管収縮作用、血管壁肥厚作用、動脈硬化作用、心筋には心筋収縮力増強作用、心筋肥大作用があげられます。
ＡＴ２受容体	心筋、細小動脈、脳、副腎、子宮筋などに存在し、特に組織の損傷時に発現が亢進するとされています。各組織において血圧降下作用、血管平滑筋増殖抑制作用、アポトーシス（細胞死）促進作用などを示し、ＡＴ１受容体の作用と拮抗しますが不明の点も多いとされています。

循環系ＲＡ系の役割は血圧、電解質バランスの機能的変化を担う急性の調節系であり、組織ＲＡ系は心肥大、血管肥厚、動脈硬化といった局所の構造的変化（リモデリング）に関与する慢性の調節系として働いていると考えられています。

アンジオテンシンII受容体拮抗薬はAT1受容体にアンジオテンシン変換酵素（ACE）により作られたアンジオテンシンIIが結合するのを妨げ、血管収縮作用、血管壁肥厚作用、動脈硬化作用、心筋には心筋収縮力増強作用、心筋肥大作用などの作用を発揮できないようにします。従って降圧薬としてのみならず、抗動脈硬化薬としても注目されています。