ACE阻害薬について

ACE阻害薬は血圧を調節するレニン−アンジオテンシン系という昇圧機構を遮断する他にキニン−カリクレイン系という降圧機構を促進し降圧します。

１） レニン−アンジオテンシン系

腎臓で産生されたレニンは肝臓でできたアンジオテンシノ−ゲンに作用してアンジオテンシンIを産生します。アンジオテンシンIはアンジオテンシン変換酵素（ACE）によりアンジオテンシンIIに変換されます。アンジオテンシンIIは非常に強力な昇圧物質であり、ACE阻害薬はアンジオテンシンIからアンジオテンシンIIに変換するのを阻害する事によって（昇圧因子を抑制する事によって）血圧を下げます（下図）。

循環系レニン・アンジオテンシン系の役割は血圧、電解質バランスの機能的変化を担う急性の調節系であり、組織レニン・アンジオテンシン系は心肥大、血管肥厚、動脈硬化といった局所の構造的変化（リモデリング）に関与する慢性の調節系として働いていると考えられています

レニン-アンジオテンシン系			キニン-カリクレイン系
アンジオテンシノーゲン			ACE阻害薬
	↓	←レニン（腎）	↓
アンジオテンシン�T			ブラジキニン不活性化を抑制しブラジキニン増加
組織のキマーゼ→	↓	←ACE（肺、血管内皮）
アンジオテンシン�U
	↓		↓
アンジオテンシン�U受容体			ブラジキニン２受容体
ＡＴ１受容体		ＡＴ２受容体	↓
血管収縮 血圧上昇 アルドステロン分泌 利尿作用 細胞増殖		血管拡張 血圧下降 ＮＯ産生 細胞増殖抑制 アポトーシス促進	NO産生 プロスタサイクリン合成

２） キニン−カリクレイン系

腎臓、血漿、血管壁等にあるキニノ−ゲンは、カリクレインという酵素によりブラジキニンに変換されます。これが血圧を下げ、水分やナトリウムの排泄を促し、体液量を減少させ血圧を下げます。ACE阻害薬はブラジキニンが不活性分解物になる過程を阻害（降圧因子を活性化）し、血圧低下を促します（上図）。