ACE阻害薬について
ACE阻害薬は血圧を調節するレニン−アンジオテンシン系という昇圧機構を遮断する他にキニン−カリクレイン系という降圧機構を促進し降圧します。
1) レニン−アンジオテンシン系
腎臓で産生されたレニンは肝臓でできたアンジオテンシノ−ゲンに作用してアンジオテンシンIを産生します。アンジオテンシンIはアンジオテンシン変換酵素(ACE)によりアンジオテンシンIIに変換されます。アンジオテンシンIIは非常に強力な昇圧物質であり、ACE阻害薬はアンジオテンシンIからアンジオテンシンIIに変換するのを阻害する事によって(昇圧因子を抑制する事によって)血圧を下げます(下図)。
循環系レニン・アンジオテンシン系の役割は血圧、電解質バランスの機能的変化を担う急性の調節系であり、組織レニン・アンジオテンシン系は心肥大、血管肥厚、動脈硬化といった局所の構造的変化(リモデリング)に関与する慢性の調節系として働いていると考えられています
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←レニン(腎) |
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組織のキマーゼ→ |
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←ACE(肺、血管内皮) |
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2) キニン−カリクレイン系
腎臓、血漿、血管壁等にあるキニノ−ゲンは、カリクレインという酵素によりブラジキニンに変換されます。これが血圧を下げ、水分やナトリウムの排泄を促し、体液量を減少させ血圧を下げます。ACE阻害薬はブラジキニンが不活性分解物になる過程を阻害(降圧因子を活性化)し、血圧低下を促します(上図)。